Новая теория: женщина не рождается с конечным количеством яйцеклеток, и их можно вырастить

В соцсетях завирусилась теория о том, что женщины не рождаются с конечным количеством яйцеклеток, и репродуктивные клетки могут возобновляться в течение жизни. Это принципиально отличается от официальной версии о том, что яйцеклетки к 50 годам заканчиваются, в результате чего наступает менопауза.

Фраза «часики тикают» придумана не просто так. Врачи настоятельно рекомендуют рожать детей в том возрасте, когда у женщины еще есть запас яйцеклеток и не наступила менопауза. Однако новые теории в интернете говорят о том, что нас обманывают. Parents уточняет у репродуктолога, так ли это.

В чем суть новой теории

Еще в 2004 году группа американских ученых во главе с Джонатаном Тилли проводила эксперименты на мышах и обнаружила в яйцеклетках грызунов особые стволовые клетки — оогониальные клетки (сокращенно OSCS). В исследовании сообщалось, что из этих клеток удалось вырастить новые яйцеклетки, что доказывает: даже если у женщины не осталось яйцеклеток после менопаузы или химиотерапии, она может стать матерью, вырастив из стволовых клеток новые яйцеклетки.

Статья вызвала огромные сомнения у научного сообщества, и результат потребовали перепроверить. В 2012 году Джонатан Тилли и его сотрудники провели новые исследования и теперь уже подтвердили, что такие яйцеклетки из стволовых клеток можно вырастить не только у мышей, но и у людей.

У мышей из этих яйцеклеток удалось получить здоровое потомство. Об этом напечатали в журнале Scientific Reports в 2017 году. В той же статье сообщалось, что успеха удалось достигнуть у трех мышей из семи, и их потомство также дало здоровое потомство, что посчитали настоящим прорывом.

Еще одно косвенное доказательство того, что яйцеклетки могут воспроизводиться в течение жизни — исследование 2016 года. Профессор Эвелин Телфер с коллегами наблюдала за группой из 8 женщин, проходящих курсы химиотерапии по схеме ABVD. Женщины проходили лечение от лимфомы Ходжкина.

Изучив материалы биопсии пациенток, врачи обнаружили, что яйцеклеток у женщин в 2-4 раза больше, чем у здоровых женщин, а в реальности все должно быть наоборот. При этом яйцеклетки выглядели моложе, чем должны были, как будто они принадлежали маленьким девочкам. Эвелин пришла к выводу, что эти яйцеклетки не были даны ее пациенткам с рождениям, а зародились в их телах недавно.

Тогда почему мы до сих пор не применяем эту технологию? Потому что на данный момент нет новых исследований, которые подтвердили бы этот успех.

Эксперимент так и не удалось повторить

В 2004 году научный мир всколыхнула новость: в яичниках взрослых мышей якобы нашли стволовые клетки, способные давать жизнь новым яйцеклеткам. Это рушило вековую догму о том, что женский запас ооцитов конечен и закладывается еще до рождения. Однако спустя более двадцати лет убедительных доказательств существования оогенных стволовых клеток (ОСК) в организме человека так и не получено.

Главная проблема — отсутствие физиологической роли. Даже если эти клетки можно выделить из ткани яичника и вырастить в лабораторной чашке, нет ни одного доказательства того, что они в естественных условиях пополняют запас фолликулов. Иными словами, их существование в пробирке не значит, что они работают в организме.

Самый убедительный удар по теории ОСК нанесли исследования с использованием современных методов секвенирования отдельных клеток (scRNA-seq). В 2022 году ученые проанализировали тысячи клеток яичников взрослых женщин и не обнаружили ни одной клетки, которая бы по своему генетическому профилю соответствовала стволовым герминативным клеткам. Все найденные клетки с «зародышевыми» маркерами оказались либо уже существующими ооцитами (сформированными до рождения), либо погрешностью анализа.

Критике подверглись и методы выделения ОСК. В одних работах утверждалось, что клетки можно выделить с помощью антител к белку DDX4. Однако последующие исследования показали, что этот белок у взрослых женщин находится внутри уже существующих ооцитов, а не на поверхности стволовых клеток — значит, методы выделения были ошибочны. Научное сообщество также указывало на то, что результат не удается повторить, а чистота результатов сомнительна.

Многие СМИ и блогеры преподносят ОСК как будущее лечение бесплодия. Однако специалисты предупреждают: до клинического применения еще очень далеко. Мы не знаем сигналов, которые заставляют эти клетки превращаться в яйцеклетки, а также как они взаимодействуют с соматическим окружением яичника.

Оогенные стволовые клетки — это яркий пример того, как предварительное лабораторное открытие выдается за революцию в биологии.

Какие еще прорывные технологии существуют

В последние годы в информационном пространстве активно тиражируются сообщения о прорывных технологиях, позволяющих либо обратить старение яйцеклеток, либо значительно отсрочить наступление возрастного бесплодия.

Упоминаются такие подходы, как создание ооцитов из соматических клеток, созревание гамет вне организма с использованием стволовых клеток, а также методы локальной стимуляции яичников для лучшей продуктивности.

При ближайшем рассмотрении выясняется, что реальное положение дел гораздо ниже ожидаемого. На сегодняшний день ни один из этих методов не считается эффективным и не рекомендуется пациенткам, планирующим беременность в возрасте старше 38–40 лет.

1. Технология in vitro на примере Fertilo

В 2024 году в Перу родился первый ребенок, зачатый этим способом. Метод используют для того, чтобы женщина при подготовке к ЭКО подвергалась меньшей гормональной стимуляции.

• Обычно женщине перед изъятием яйцеклеток делают гормональные уколы, но это дает сильную нагрузку на гормональную систему. Метод Fertilo помогает снизить количество вводимых гормонов.

• При методике Fertilo, разработанной компанией Gameto, из пациентки извлекают незрелые яйцеклетки, помещают их в специальную среду, где используют определенные стволовые клетки, похожие на те, что в норме окружают яйцеклетку в яичнике.

• Таким образом яйцеклетки дозревают вне тела женщины, затем их оплодотворяют, и уже развитый эмбрион как обычно переносят в матку пациентки.

2. Получение ооцитов из клеток кожи

Исследователи из Орегонского университета здоровья и науки (OHSU) действительно продемонстрировали возможность перепрограммирования фибробластов кожи человека в ооциты с последующим оплодотворением и развитием до стадии бластоцисты. Данная работа — важный шаг в фундаментальной биологии развития, но на данный момент этот метод не применим.

Ключевая проблема — крайне низкая эффективность и высокий уровень хромосомных аномалий у плода. Только 9% полученных эмбрионов достигали стадии бластоцисты, и практически все они имели серьезные хромосомные аномалии. При этом сами авторы, в частности профессор Паула Амато, оценивают перспективу внедрения подобной технологии в медицинскую практику не раньше, чем через 10–15 лет.

3. Плазмотерапия и применение мезенхимальных стволовых клеток

Отдельное направление — инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) или мезенхимальных стромальных клеток в ткань яичников. Суть методики — использование факторов роста, которые активируют спящие примордиальные (зачаточные) фолликулы, что теоретически приводит к увеличению числа растущих фолликулов и повышению шансов на получение ооцитов.

Несколько пилотных исследований действительно отмечали положительные результаты. Однако здесь нет фундаментальной доказательной базы. Нет исследований на большом числе пациенток на протяжении долгого периода. Не оценены долгосрочные риски, например, влияние на развитие рака у пациенток и так далее.

Основное препятствие — хромосомные аномалии

Независимо от способа получения или «омоложения» ооцитов, центральной проблемой остается качество генетического материала. Искусственно созданные ооциты, даже если они проходят начальные этапы развития, наследуют генетические «поломки» либо приобретают дополнительные нарушения в процессе перепрограммирования и культивирования. Важно не просто получить эмбрион, а получить здорового живого ребенка.

Подводя итог, следует констатировать: на сегодняшний день в реальной врачебной практике не существует ни одного метода, позволяющего достоверно восстановить собственные яйцеклетки у женщин в позднем репродуктивном возрасте или компенсировать возрастное ухудшение их качества.

Громкие заголовки в СМИ, как правило, либо преувеличивают эффективность методов, либо некорректно интерпретируют данные научных публикаций. Женщинам хочется сказать: не стоит ждать «прорыва» в области омоложения яйцеклеток. На данный момент самый эффективный метод — задуматься о материнстве в фертильном возрасте.